绿叶制药集团宣布，注射用芦比替定已被国家药品监督管理局药品审评中心纳入优先审评品种名单，拟用于治疗含铂化疗中或化疗后疾病进展的转移性小细胞肺癌（SCLC）成人患者。

芦比替定是一种选择性的致癌基因转录抑制剂，独特的双重作用机制使其在抑制肿瘤基因转录、导致肿瘤细胞凋亡的同时，还可调节肿瘤微环境，从而进一步发挥抗肿瘤作用。该药物于2020年获得美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准，是近26年来唯一一个在美获批用于治疗复发性SCLC的新分子实体。

FDA的批准主要基于芦比替定的一项单药治疗105例接受铂类药物化疗后出现疾病进展的SCLC成人患者（包括铂类敏感和耐药患者）的开放、多中心、单臂、2期篮子试验。研究结果显示：接受芦比替定治疗的患者总有效率（ORR）达到35%，中位缓解持续时间（DoR）为5.3个月。

芦比替定最初由绿叶制药的合作伙伴PharmaMar进行开发。绿叶制药获得该药物在中国开发及商业化的独家权利。

芦比替定在中国开展的临床研究为一项单臂、包含剂量递增及扩展的研究，旨在评估该药物在包括复发性SCLC在内的晚期实体瘤中国患者中的安全性、耐受性、PK特征和初步疗效。研究结果提示：

芦比替定（3.2 mg/m²）二线治疗中国SCLC患者具有显著的抗肿瘤疗效及可控的安全性。其在复发性SCLC受试者中，由独立评估委员会评估的ORR达到45.5%。

芦比替定在一线含铂化疗出现进展的中国复发性SCLC人群中的疗效与国外II期临床试验SCLC队列的疗效结果有可比性，并倾向于获得更好的有效率。

上述研究的初步结果已在2022 ASCO（美国临床肿瘤学会）年会、第25届全国临床肿瘤学大会暨2022年CSCO（中国临床肿瘤学会）年会上发布，获得海内外专家学者的广泛关注。

中国肺癌的发病率及死亡率高居癌症之首，2020年新发患者约81.5万人，死亡约71.4万人¹，其中SCLC占肺癌的13~17%²。SCLC患者确诊时多为晚期，预后极差，五年生存率仅7%，广泛期SCLC的五年生存率仅3%³。尽管SCLC对于初始治疗非常敏感，但大多数患者在初始治疗后出现耐药及复发；据统计，约75%的局部晚期患者和超过90%的转移性患者在治疗2年内复发⁴。SCLC的高复发率为其治疗带来巨大挑战，临床亟需创新治疗方案。

 

关于芦比替定

芦比替定是从海鞘 Ecteinacidia turbinata 中分离出的海洋化合物 ET-736 的衍生物，ET-736中的氢原子被甲氧基取代。芦比替定能够选择性地抑制多种肿瘤所依赖的致癌基因转录。除了其对癌细胞的直接作用，芦比替定还能够抑制肿瘤相关巨噬细胞的转录过程，以及下调对肿瘤生长至关重要的细胞因子的产生。

继在美国获得加速批准用于治疗转移性小细胞肺癌后，芦比替定还在9个国家获批上市，并已获得《ESMO小细胞肺癌指南（2021版）》和《NCCN小细胞肺癌指南（2022版）》推荐。

绿叶制药计划于近期向国家药品监督管理局药品审评中心递交该药物的上市申请。除了在中国内地以外，芦比替定已在中国香港处于上市审评阶段。此外，该药物已作为临床急需药品落地海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区特定医疗机构、并通过在香港地区的“指定患者药物使用计划”服务于中国患者。

 

参考文献：

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1. International Agency for Research on Cancer – Population Fact Sheets – China. Available at https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/160-china-fact-sheets.pdf. Accessed in March 2023.

2. 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）小细胞肺癌诊疗指南2022. 人民卫生出版社. 2022

3. Cancer.Net. Lung Cancer - Small Cell. Available at https://www.cancer.net/cancer-types/33776/view-all. Accessed in March 2023.

4. Rudin CM, et al. Nat Rev Dis Primers. 2021 Jan 14;7(1):3.